肺癌靶向药有易瑞沙(吉非替尼),特罗凯(厄洛替尼),阿法替尼等等。这些药物无论在治疗有效率、延长生存期和改善患者的生活质量上,都取得了巨大的成功。但是普遍大概在服用6-13个月后就会产生不同程度的耐药性。于是,产生了第三代EGFR靶向药AZD9291,专门针对T790M突变。 肺癌靶向药耐药与T790M突变 产生耐药的主要原因是EGFR基因T790M突变
,而对EGFR-TKI继发耐药者中约50%-60%出现T790M突变。由于甲硫氨酸M比苏氨酸T空间占位大,因此形成空间位阻,改变了EGFR激酶区ATP的亲和性,导致一代EGFR-TKI不能有效阻断EGFR活化信号,