去年，肺癌的靶向治疗只有一代药，最近二代药、三代药都获得了批准，患者高兴之余，询问的最多的问题就是：这些药有什么区别？我该怎么选？选择靶向治疗药物有顺序吗？哪个药物的疗效最好？　　要回答上述问题，首先我们要搞清楚一、二、三代药指的都是哪些药，区别在哪里。　　癌症从本质上来说是一种基因病，所有的癌症均来源于基因突变，基因突变会导致癌细胞的出现，且不断生长。虽然目前还很难把突变的基因变成正常的基因，但是可以通过药物使癌细胞的信号传导中断，从而阻止癌细胞的生长。　　这种治疗就被形象地称为靶向治疗，

　　最近《欢乐颂2》正在热播，吃饭聊天的时候，看着美女小师妹那投入的表情和叭叭叭叭唾沫横飞的对五美挨个点评，我实在忍不住看了剧透，几分钟撸完第一部《欢乐颂》，然后顺便让五美给我们解说一下非小细胞肺癌分子靶向药物（TKI）治疗那些事儿。　　1.我是关雎尔，EGFR突变的晚期非小细胞肺癌一线治疗我推荐TKI　　二十年来一直按部就班，过着父母早就替她规划好的生活。文静内敛的性格往往让人忽略她的存在，家教良好、知礼懂事更是她一贯的标签。　　中规中矩、按部就班的关雎尔，在我看来像极了下面2017年NCCN指南里晚期非小细胞肺癌

　　2017年3月，全球和中国首个第三代肺癌靶向药物泰瑞沙（奥希替尼片，AZD9291甲磺酸盐）在中国获批，并于4月中旬正式进入中国市场。　　临床研究显示，与化疗相比，奥希替尼对于经一代EGFR-TKI药物治疗发生T790M突变耐药的患者，具备良好的疗效和安全性，不仅能显著抑制肿瘤进展，也大大提升了患者的生活质量。　　第三代肺癌靶向药泰瑞沙是什么　　泰瑞沙是一种不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，它源自科学家对肿瘤耐药机制的深入探索，能对由于T790M突变引起的肿瘤耐药产生精准抑制。　　美国有25个美国国家科学院院士曾经写了一个报告给

　　TKI 作为小分子的靶向治疗药物，能有效透过血脑屏障，有着得天独厚的优势。因此对于EGFR敏感突变的NSCLC脑转移患者，给予TKI治疗是一个很好的选择。奥希替尼作为第三代TKI药物，在脑转移患者显示出了卓越的疗效。　　脑转移中以脑膜转移治疗最为棘手，脑膜转移预后很差且可干预手段非常有限，当出现脑膜转移后，若不治疗中位生存时间仅为3个月左右。　　2015年ESMO大会报道中，来自于AURA和AURA II期的汇总分析显示39%患者在入组时有脑转移，使用第三代EGFR TKI药物奥希替尼（AZD9291甲磺酸盐, 商品名泰瑞沙Tagrisso®）的总体患者

　　一.AZD9291用于一线治疗：无疾病进展时间超过19个月　一项称为AURA的临床试验，入组了60位有EGFR突变的晚期肺癌病人，一线使用AZD9291，一组是80mg每天，另一组是160mg每天。随访了16个月，160mg每天那一组平均的无疾病进展时间是19.3个月，而80mg那组还没达到(意味着或许更长)，77%的病人肿瘤明显缩小!主要的副作用，需要积极处理的比较严重的：皮疹(2%)，腹泻(3%)以及甲沟炎(3%)。不愧是第三代TKI，功力不是盖的;易瑞沙、特罗凯、凯美纳，用于一线治疗，无疾病进展时间大约是11-12个月。AZD9291 一出手就延长了大半年。而且这么低

　　奥希替尼AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。对于易瑞沙、特罗凯及凯美纳等一代EGFR靶向药耐药的，9291的有效反应率约为71-75%，中位耐药期为9-10个月。一 服用前后注意事项服用时间：饭前空腹一小时。二副作用的处理:副作用可耐受的情况下，可无需药物干预。1、常见便秘或腹泻。便秘可口服莫沙比利增加肠蠕动。口服褔松或杜密克，两种均为比较安全药物，可将肠道内食物稀释软化润滑，有利于顺利

　　自从人类发明了靶向药，癌细胞的日子就不好过了，但是万万没想到的是，狡猾的癌细胞竟然可以通过突变，改变自身的属性来对抗靶向药，然后又会在人体内肆无忌惮的疯狂生长，使得患者的情况进一步恶化。　　易瑞沙或者特罗凯是第一代肺癌靶向药，主要针对EGFR TKI突变，总体来说产生突变的时间是9~12个月（也有部分患者比较幸运能长达三四年才产生耐药），换句话说，这些靶向药几乎是100%会产生耐药的。　　印度Natco特罗凯　　1、易瑞沙/特罗凯产生耐药后还有什么选择？　　首先说一下，我们这里的耐药指的是“完全耐药”，而不是部分耐

　　AZD9291，是一种口服的小分子第三代表皮生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)，能同时对付非小细胞肺癌的EGFR基因突变（包括18，19，21突变）和EGFR-TKI获得性耐药（T790M）。对于易瑞沙、特罗凯及凯美纳等一代EGFR靶向药耐药的，9291的有效反应率约为71-75%，中位耐药期为9-10个月。一 服用前后注意事项服用时间：饭前空腹一小时。二副作用的处理:副作用可耐受的情况下，可无需药物干预。1、常见便秘或腹泻。便秘可口服莫沙比利增加肠蠕动。口服褔松或杜密克，两种均为比较安全药物，可将肠道内食物稀释软化润滑，有利于顺利排便。排

泰瑞沙AZD9291耐药了怎么办PD-1、PD-L1免疫治疗 “神药”AZD9291耐药了，怎么办？？？总得寻求一条继续生存的路！第一个想到的就是PD-1、PD-L1免疫治疗：PD-1（programmeddeath 1），全称程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。其配体PD-L1（programmed cell death-Ligand 1，又称CD274）也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用：肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。

　　近年来，随着个体化靶向治疗的迅猛发展，对于晚期非小细胞肺癌患者的诊断与治疗，我们已经有了全新的认识。目前，对于一个新发的晚期非小细胞肺癌，第一步就是要明确其基因突变状态（包括EGFR，ALK等），然后根据基因检测结果进行后续的治疗。对于明确的EGFR敏感突变阳性患者，EGFR-TKI是各类指南推荐的首选治疗方案。　　目前，已获批用于临床的EGFR-TKI包括吉非替尼、厄洛替尼以及埃克替尼3种。他们之间的差异如何？　　从分子结构上看，三个TKI均含有喹唑啉母环基本结构（图1）。　　其中厄洛替尼与埃克替尼的差别仅在侧链的开环与