浓缩精华版：

　　● 三期临床试验FLAURA 结果表明奥希替尼（AZD9291）可降低一半以上疾病进展或死亡风险，所有亚组获益一致，无论患者是否存在脑转移。

　　● 与标准治疗组10.2个月的中位无进展生存期相比，奥希替尼组中位无进展生存期达到前所未有的 18.9 个月！

　　● 初步观察到具有临床意义的总生存获益。

　　效果明确而副作用轻微的奥希替尼（泰瑞莎，AZD9291）能否用于EGFR突变的肺癌一线治疗方案？

　　长久以来，这个问题一直受到临床医生和广大患者的密切关注。

　　就在今天早上，阿斯利康在西班牙马德里举行的 2017 年欧洲肿瘤内科学会年会 (European Society of Medical Oncology, ESMO)主席研讨会上发布的三期临床试验FLAURA 结果表明， 与当前的标准治疗EGFR-TKI（厄洛替尼或吉非替尼）相比，奥希替尼显示出优越的具有临床意义的无疾病进展生存 (PFS) 优势。奥希替尼（AZD9291）显然将有望成为局部晚期或转移性EGFR阳性突变非小细胞肺癌 (NSCLC)患者一线治疗的新标准治疗 (SoC) 手段。

　　什么是EGFR突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）?

　　肺癌已成为人类因癌症死亡的主要原因，肺癌死亡人数约占所有癌症死亡人数的四分之一，超过因乳腺癌、前列腺癌和结肠直肠癌死亡人数总和。约10-15%欧洲患者和30-40%亚洲肺癌患者是EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者，对现有的表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂特别敏感。该抑制剂通过阻断驱动肿瘤细胞生长的细胞信号传递通路来抑制肿瘤。

　　然而，肿瘤总会对EGFR-TKI药物产生抗药性，导致疾病进展。在接受吉非替尼、厄洛替尼等EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的患者中，约占一半的患者的耐药由继发的EGFR T790M突变引起。此外，由于约25%EGFR突变非小细胞肺癌患者在诊断时即伴随脑转移，并有约40%的患者在诊断后两年内发生脑转移，对于中枢神经系统有良好疗效的药品也存在很大的需求。

　　什么是FLAURA研究？

　　FLAURA 是一项随机双盲研究，共纳入来自30个国家的556名局部晚期或转移性EGFR突变阳性的NSCLC患者。这些患者既往均没有接受过任何治疗，即奥希替尼将成为他们确诊EGFR突变肺癌后的一线治疗方案。参与试验的被试患者被随机分为两组，其中实验中每日口服一次奥希替尼80mg，对照组则使用目前的标准EGFR-TKI治疗（厄洛替尼150mg 口服每日一次或吉非替尼250mg口服每日一次），以评估两组方案的治疗有效性和安全性。

　　本研究的主要研究终点是PFS，次要研究终点包括OS，ORR，DoR，DCR，安全性，和生活质量评分（HRQoL）。

　　结果显示，相比之前的标准疗法，奥希替尼用于EGFR阳性肺癌患者的治疗展现了令人振奋的效果：

　　●出众的无疾病进展生存期 (PFS)：与服用厄洛替尼或吉非替尼的患者相比，服用奥希替尼的患者疾病进展或死亡的风险不到一半（风险比 [HR] 0.46；95% 置信区间 [CI] 0.37-0.57；p<0.0001）。使用奥希替尼的患者PFS 中位值为 18.9 个月，而对照组则是 10.2 个月。

　　●具有临床意义的初步总生存 (OS) 数据：总生存期的风险比为 0.63，说明奥希替尼疗效更好。总生存数据在中期分析时达到 25% 的成熟度（服用奥希替尼的患者中，有 21% 死亡；而对照组的患者中有 30% 死亡）。

　　●各亚组的无进展生存期（ PFS） 改善呈现一致性：本项研究的被试范围包括研究开始时有/无中枢神经系统 (CNS) 转移、亚裔/非亚裔、有/无吸烟史，以及第 19 外显子缺失/L858R 的患者。在预设所有亚组中，奥希替尼组均展示出一致的 PFS 改善，疾病进展或死亡的风险至少降低了 40%。

　　●令人印象深刻的缓解持续时间 (DoR) 与客观缓解率 (ORR)：与服用对照药组的患者相比，使用奥希替尼治疗的患者具有两倍多的中位DoR（17.2 个月对 8.5 个月），而 ORR（衡量肿瘤缩小的指标）与对照组相比为 80%和 76%。

　　与此同时，奥希替尼显示了良好的安全性。

　　FLAURA研究显示，奥希替尼安全性数据与之前临床试验中所观察到的数据一致， ≥3级的不良事件 (AE) 发生率很低。在使用奥希替尼治疗的患者中，最常见的 AE 是腹泻（58% [2% 等级 ≥3]）与皮肤干燥（32% [<1% 等级 ≥3]），而对照组治疗的患者中，最常见的 AE 是腹泻（57% [3% 等级 ≥3]）与皮炎痤疮（48% [5% 等级 ≥3]）。在使用奥希替尼治疗的患者中，有 33.7% 曾出现≥3级的 AE，相比之下，对照组患者这一数字是 44.8%。

　　此外，在使用 奥希替尼 治疗的患者中，有 13.3% 因出现 AE 而导致治疗中止，而对照组为 18.1%。

　　目前，奥希替尼已在包括美国、欧盟、日本与中国在内的 50 多个国家/地区获批，用于二线治疗经EGFR-TKI 治疗后出现 EGFR T790M 耐药突变而进展的晚期非小细胞肺癌的患者。

　　评价

　　阿斯利康全球药品研发部执行副总裁兼首席医学官 Sean Bohen 称：“FLAURA的数据令人激动。迄今为止，即便一代与二代 EGFR 抑制剂带来了治疗上的发展，也仅有不到 20% 的 EGFR 突变阳性非小细胞肺癌患者能够存活五年。FLAURA 数据显示出奥希替尼带来的早期持续的获益，有可能对患者的长期获益产生重大影响，并有助于解决一直存在而未满足的临床需求。”

　　FLAURA 试验首席研究者，美国埃默里大学Winship癌症研究所的Suresh S. Ramalingam博士则表示：“奥希替尼的FLAURA数据将有可能改变晚期EGFR突变阳性肺癌患者的治疗方式。不仅因为试验显示奥希替尼与现在常用的EGFR抑制剂相比，在疗效上显著的提升，同时奥希替尼也展现了更优的安全性数据。”

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