EGFR基因突变是肺癌靶向治疗的重要靶点，在我国患有非小细胞肺癌（NSCLC）的患者中约有50%携带EGFR突变。在多项大型III期临床试验均已证实在EGFR基因突变阳性的NSCLC患者的一线治疗中EGFR-TKI抑制剂和化疗相比表现出更显著的疗效、更低的毒副作用及更优异的生存质量。EGFR-TKI抑制剂（如吉非替尼、埃罗替尼或阿法替尼等）已成为EGFR基因突变阳性患者的一线治疗首选。

　　EGFR-TKIs治疗为EGFR基因突变阳性的NSCLC患者带来临床获益的同时，EGFR-TKI的获得性耐药也不可避免。一代EGFR-TKI最常见的继发耐药机制是EGFR基因的二次突变，其中T790M突变约占50-60%。三代EGFR-TKIs是一种不可逆的针对EGFR T790M及敏感突变的抑制剂，对EGFR基因野生型患者无明显作用。而其中osimertinib奥希替尼（泰瑞莎）针对EGFR-TKI治疗后耐药的T790M突变患者已表现出显著地治疗应答，mPFS达10.1个月，同时该药还因可穿透血脑屏障成为脑转移患者的治疗选择。脑转移是肺癌最常见的远端转移。肺癌脑转移发生率明显高于黑色素瘤、乳腺癌、肾癌及结直肠癌，多达20%-65%的肺癌患者在病程中会发生脑转移。由于脑部生理功能重要、解剖结构复杂、血脑屏障阻挡药物渗透等原因，脑转移可谓肿瘤患者的生存禁区，肺癌脑转移患者预后极差，自然平均生存时间仅1个月-2个月。

　　脑转移性肿瘤

　　脑转移性肿瘤包括脑实质转移（BM）和脑膜转移（LM）。脑实质转移瘤最常见的发生部位为大脑半球，其次为小脑和脑干，常见的原因是肿瘤细胞通过血流扩散至脑部并增殖；脑膜转移较脑实质转移罕见，多见于肿瘤细胞扩散至脑膜和脊髓，但预后更差，未经治疗的患者中位生存期仅为4周。这两类转移可能同时发生。

　　Osimertinib泰瑞莎（奥希替尼）能有效抑制多种突变EGFR，但不会影响正常EGFR。

　　泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片, AZD9291）是阿斯利康公司研发的第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，目前是全球唯一一个，也是中国首个获批的用于第一/二代EGFR靶向药物获得性耐药的 T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌的肿瘤药物。

　　临床研究

　　AURA3 III期临床研究进一步分析，奥希替尼80mg每日一片较标准含铂双药化疗在进展期EGFR T790M突变阳性基线脑部扫描至少有1个可测量病灶和/或不可测量病灶的中枢神经系统转移患者中可显著延长无疾病恶化或死亡（无进展生存，PFS）（11.7 vs 5.6个月；HR 0.32；95%置信区间[CI] 0.15，0.69；p=0.004）。在这些患者中，疗效可评估的患者，中枢神经系统客观缓解率（ORR）奥希替尼组为70%（95% CI 51，85），化疗组为31%（95% CI 11，59）（比值比[OR], 5.13; 95% CI 1.44, 20.64; p=0.015）。在AURA3研究中，奥希替尼与化疗的不良事件（AE）发生与既往研究相似。

　　而目前孟加拉仿制的AZD9291,在成效、剂量相同的情况下，价格更为低廉，受到中国的热捧。

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