EGFR基因

　　EGFR基因是细胞生长重要的调控基因，它的功能主要是促进伤口愈合。当EGFR由于某种原因产生了突变后，会无休止地刺激细胞生长，导致肿瘤的生长和扩散。而EGFR的酪氨酸激酶抑制剂(TKI)可竞争性抑制ATP与EGFR酪氨酸激酶结构域的结合，从而阻滞下游的信号通路，抑制EGFR的活性，进而控制癌症的生长。

　　阻滞信号通路，抑制EGFR的活性

　　EGFR靶向药

　　在非小细胞肺癌中出现表皮生长因子受体(EGFR)突变的患者可以选择EGFR通路的靶向药物进行治疗。小编总结了6种EGFR靶向药物可供大家选择。

　　商品名靶位点FDA批准上市时间

　　贝伐单抗（Avastin®）EGFR2004年

　　厄洛替尼（Tarceva）2013年

　　阿法替尼 (Gilotrif)2013年

　　吉非替尼（Iressa)2015年

　　Portrazza(Necitumumab)2015年

　　奥希替尼 (agrisso，AZD9291，)2015年

　　贝伐单抗（Avastin®）

　　贝伐单抗是重组的人源化单克隆抗体。2006年，FDA批准贝伐单抗用于治疗不能切除的、局部晚期、复发或转移性非鳞NSCLC。

　　BEYOND是首个专门针对贝伐单抗在中国非小细胞肺癌患者人群疗效的临床研究。临床试验表明，相较于单纯接受化疗的患者，接受贝伐单抗联合紫杉醇和卡铂一线治疗的患者中位无疾病进展生存期延长2.7个月（9.2个月对6.5个月），且病情进展的风险减少60％。

　　厄洛替尼（Tarceva）

　　2013年5月14日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了厄洛替尼用于一线治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。厄洛替尼通过抑制EGFR信号通路，切断肿瘤组织的营养供给，进而实现抑制肿瘤生长的效果。因此其一般对携带高表达EGFR肿瘤的患者更有效。

　　厄洛替尼单药适用于既往接受过至少一个化疗方案失败后的局部晚期或转移的非小细胞肺癌（NSCLC）。但不推荐厄洛替尼联合含铂化疗方案（卡铂+紫杉醇；或者吉西他滨+顺铂）作为局部晚期或转移的NSCLC 患者一线治疗方案。

　　吉非替尼（Iressa)

　　2015年7 月 13 日，美国 FDA 批准吉非替尼（商品名：易瑞沙）用于转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者一线治疗，适用于以一种 FDA 批准的检测方法检测后，肿瘤有特定类型表皮生长因子受体（EGFR）基因突变的患者。对EGFR-TK的抑制可阻碍肿瘤的生长、转移和血管生成，并增加肿瘤细胞的凋亡。

　　阿法替尼（Gilotrif)

　　阿法替尼在2013年7月12日被FDA批准，作为一线药物，治疗携带EGFR和HER2突变的非小细胞患者。

　　阿法替尼是FDA批准的一线靶向药物，它是表皮生长因子受体(EGFR)和人表皮生长因子受体2(HER2)酪氨酸激酶的不可逆抑制剂。在一项随机、多中心、开放的临床试验中，345名EGFR突变阳性的转移性非小细胞癌患者接受了阿法替尼和同类疾病最佳化疗方案的培美曲塞和顺铂的治疗，结果显示，阿法替尼疗效优于传统化疗，明显延长了患者的无进展生存期(PFS)(11.1个月vs6.9个月)。

　　阿法替尼对携带T790M这种突变的肿瘤也有很好的治疗效果。T790M这种突变的肿瘤对常规治疗并不敏感。因此携带EGFR，HER2和T790M突变的肿瘤患者可以选择阿法替尼。

　　奥希替尼（Tagrisso）

　　Tagrisso 被国内患者熟知为9291，是第三代口服、不可逆的选择性EGFR突变抑制剂，于2015年11月份被美国FDA批准治疗携带EGFR突变的癌症。

　　在晚期非小细胞肺癌患者中，约50-60%患者会有耐药性，这是因为癌细胞能够通过T790M基因突变来逃避EGFR抑制剂的治疗活性。

　　这是一个75岁晚期肺癌患者在使用AZD9291前后的胸部CT的对比图，在使用药品前，我们可以看到患者左肺有4个比较大的病灶（左图中红色曲线标出），其中一个病灶距离心脏很近，手术难度很大，患者的情况十分严重；但是在使用AZD9291了仅28天之后，患者的3个主要病灶基本消失，仅剩下心脏旁边的病灶也已经大幅缩小。

　　耐昔妥珠单抗（Portrazza）

　　2015年11月24日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了Portrazza（necitumumab）联合两种其他药物用于治疗晚期鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）。

　　Portrazza是首个获准一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌的生物类药物，SQUIRE研究中1093例晚期鳞状NSCLC患者接受吉西他滨+顺铂或吉西他滨+顺铂+Portrazza治疗，Portrazza组患者的生存时间比前者平均延长11.5个月。但Portrazza对于非鳞状NSCLC的效果不是很明显。

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