日前，首个在我国获批上市的第三代EGFR-TKI奥希替尼， 虽已经成功克服了第一代和第二代EGFR-TKs用药后易继发T790M突变而导致耐药的缺陷，但第三代EGFR-TKI的继发耐药仍不可避免。最新的研究发现MET扩增是奥希替尼获得性耐药的最常见机制，联合应用c-MET抑制剂有望成为EGFR-TKI耐药后的新选择。研究结果于2017年6月2日在ASCO会议中进行海报展示（Abstract No:9020）。

　　研究人员对23名奥希替尼获得性耐药的患者进行了分析，应用NGS和FISH检测患者活检组织中EGFR、MET基因扩增情况。研究发现导致奥希替尼耐药的最常见机制分别是MET扩增和EGFR C797S突变，其中30%（(7/23）的获得性耐药是由MET扩增导致的，22%（5/23）的获得性耐药是由EGFR C797S突变导致的。在7名MET扩增患者中，3名患者接受了奥希替尼和沃利替尼的联合治疗。依据RECIST疗效评价标准，3名患者都达到了PR。

　　采用EGFR-TKI治疗EGFR基因突变阳性的晚期患者是NSCLC治疗领域里程碑式的改变，但在临床使用中耐药现象不可避免，今年ASCO上这项研究证实了MET扩增是奥希替尼最常见的耐药机制，因此联合应用c-Met抑制剂沃利替尼有望突破肺癌患者在经过第三代EGFR-TKI治疗耐药后无药可医的瓶颈，为耐药肺癌患者带来新希望。

　　关于沃利替尼

　　沃利替尼（AZD6094，HMPL-504）是和记黄埔医药（上海）有限公司和阿斯利康公司共同开发的一种高选择性口服小分子c-Met激酶抑制剂（IC50 4nM）。在一系列临床前肿瘤动物模型中已证明其可有效地抑制肿瘤生长，尤其是对携带c-Met基因扩增或c-Met 蛋白过度表达等异常的肿瘤具有显著的抑制作用。

　　2015年ASCO大会上报告了沃利替尼和奥希替尼联合用药治疗伴有EGFR突变的肺癌患者的多臂Ib期临床试验结果（TATTON研究），受试者接受每天600mg或800mg剂量的沃利替尼联合80mg（每日一次）奥希替尼的用药治疗，初步研究结果显示：参与研究的11位可评估的患者中，在数据截至期已观察到6位得到了部分缓解（包括经验证的和未经验证的）。在7位T790M验证为阴性的患者中，有4位得到了缓解。

　　基于TATTON研究中已获得的鼓舞人心的早期数据，2016年已经启动了沃利替尼以EGFR突变非小细胞肺癌为适应症的全球II期临床试验。此试验是一项单臂全球II期临床试验，沃利替尼与奥希替尼联合用药治疗EGFR- TKI耐药的晚期NSCLC患者。我们期待此项II期临床试验能取得比较好的结果。

　　海得康发掘国际新药动态，为国内患者提供全球已上市药品的咨询服务，如丙肝新药印度吉三代、肝癌新药印度多吉美、广谱抗癌药PD-1、PD-L1、肺癌奥希替尼AZD9291等，帮助国内患者选择更新更有效的治疗药物和手段，更多药品信息及购药渠道，详询：400-001-9763,010-67385800，微信：headkonhdk   www.headkonmed.com