泰瑞沙AZD9291耐药了怎么办

　　PD-1、PD-L1免疫治疗

　　“神药”AZD9291耐药了，怎么办？？？总得寻求一条继续生存的路！

　　第一个想到的就是PD-1、PD-L1免疫治疗：

　　PD-1（programmeddeath 1），全称程序性死亡受体1，是一种重要的免疫抑制分子，为CD28超家族成员。其配体PD-L1（programmed cell death-Ligand 1，又称CD274）也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用：肿瘤细胞逃避T细胞摧毁的一种途径是通过在它表面产生PD-L1，当免疫细胞T细胞表面的PD-1识别PD-L1后，可以传导抑制行信号，T细胞就不能发现肿瘤细胞和向肿瘤细胞发出攻击信号。PD-1免疫疗法的作用机制是针对PD-1或PD-L1设计特定的蛋白质抗体，阻止PD-1和PD-L1的识别过程，部分恢复T细胞功能，从而使T细胞可以杀死肿瘤细胞。

　　PD-1、PD-L1免疫治疗有效吗？

　　PD-1由美国前总统“代言”。美国前总统卡特因为黑色素瘤脑转移在2015年8月开始使用PD-1抑制剂Keytruda,12月份磁共振检查宣布未找到可见肿瘤，2016年3月卡特在家乡宣布在医生的建议下停药，卡特康复了！不仅仅是恶性黑色素瘤，PD-1目前已经陆续被美国FDA和欧盟EMA批准用在非小细胞肺癌、肾癌的治疗中，霍奇金淋巴瘤、膀胱癌、头颈部鳞癌也正在审批当中。

　　已经被批准上市的两种PD-1抑制剂为百施美的Opdivo和默沙东Keytruda。目前，O和K都已通过FDA审批，用于治疗复发或者转移的晚期非小细胞肺癌。临床试验ORR数据（ORR代表客观缓解率，即肿瘤可见缩小30%以上的患者比率）：Keytruda要求使用者是PD-L1阳性，客观缓解率为21%。但PD-L1阴性，客观缓解率也有10%。Opdivo对PD-L1表达没有作要求，客观缓解率为19%。

　　但是，另有数据表明，EGFR靶向治疗有效的，无论O和K，客观缓解率均不到16%。我们咨询的医生均不建议现在就使用PD-1，再加上PD-1目前价格还有点小贵，那就先候着吧。

　　EGFR第四代靶向药

　　AZD9291耐药了，大部分患者是因为EGFR这个基因又产生了更可怕的突变：C797S；但是人类怎么能轻易服输呢，面对变化多端的癌细胞，我们要不断开发新药呀。

　　世界顶尖学术杂志《nature》发表了一篇重磅文章，宣布了一种能够克服AZD9291耐药的新一代靶向药，如果成功上市，应该算第四代靶向药了。

　　1．神药长这样，叫做EAI045。反正药物都是从一堆化合物中筛选和优化出来了，名字是药厂随便取的，反正看不出什么门道。

　　2．效果。EAI045和爱必妥联合：小鼠模型中，有效率接近80%。用于一代药物耐药，有T790M突变的病人，已经有神药AZD9291可以吃了，但这个新药和爱必妥连用，似乎也挺好，在小鼠模型中，有效率高达80%左右。用于吃AZD9291耐药，有C797S突变的病人，这个新药和爱必妥连用，在小鼠模型中，有效率也高达80%（5只老鼠，4只有效。）

　　让我们一起期待，这个药物进一步优化，早日临床试验。