第三代EGFR-TKI，主要包括奥希替尼Osimertinib(AZD9291)、Rociletinib(CO-1686)、Olmutinib(BI1482694/HM61713)、国产的艾维替尼（AC0010）。

　　其中Osimertinib（奥希替尼)，就是大家所熟悉的AZD9291，最早获美国FDA加速批准用于经一代EGFR-TKI治疗后进展且存在T790M突变阳性的NSCLC患者的二线治疗。

　　其他几种药物尚未获准上市，但AZD9291已经大显神威，给广大肺癌患者带来了非常好的疗效。

　　其在最近17届世界肺癌大会（WCLC），MD安德森癌症中心的Vassiliki Papadimitrakopoulou教授公布了AURA3Ⅲ期临床试验数据，再次证明其超群的疗效。

　　本文汇总AURA、AURA2、AURA3研究的临床试验数据，阐释AZD9291在肺癌分子靶向治疗的重要的循证医学依据。

　　AURA研究

　　AURA研究是AZD9291在晚期NSCLC第一代EGFR-TKI治疗进展后患者中评估剂量爬坡各组安全性、耐受性、PK和抗肿瘤活性的一项多中心开放性I期研究 (n=253)。(ClinicalTrials.gov/NCT01802632)

主要结果

　　对于T790M阳性患者应用AZD9291在80mg剂量梯度时ORR最高，且不良反应小，为Ⅱ期试验做下用药基础。见下图。

　　AURA2研究

　　Ⅱ期临床试验AURA2研究结果发表于《Lancet Oncology》（ClinicalTrials.gov/NCT02151981），入选患者大部分为女性（70%），近2/3患者为亚裔，3/4患者无吸烟史，96%为腺癌NSCLC (n=210)。

　　患者均接受过EGFR-TKI并出现进展，并T790M抗性突变阳性。

　　患者接受每天一次80mg的AZD9291，持续到疾病进展，主要终点为总有效率(ORR)。

主要结果

　　ORR为70%(95%CI，64–77)，由6例完全缓解(3%)和134例(67%)部分缓解组成。中位无进展生存（PFS）为9.9个月(95%CI，8.5–12.3)。见下图。

　　AURA3研究

　　最近在顶级医学期刊NEJM上发表AURA3Ⅲ期试验（ClinicalTrials.gov,NCT02151981），将奥希替尼与含铂双药化疗进行对比，旨在评估二者对经EGFR TKI治疗后病情进展的EGFR T790M阳性、局部晚期或转移性NSCLC患者的疗效及安全性。

　　研究者纳入了419例T790M阳性的晚期NSCLC一线EGFR-TKI治疗后疾病发生进展患者，以2:1的比例接受口服osimertinib（80mg，qd）或培美曲塞（500mg/m2）联合卡铂（AUC5）或顺铂（75mg/m2）。

　　主要终点事件为无进展生存期(PFS)。

主要结果

　　mPFS为10.1个月vs.4.4个月（HR 0.30，95%CI，0.23-0.41；P＜0.001）；有效率（RR）为71%vs31%（HR 5.39，95%CI，3.47-8.48，P＜0.001）。

　　且在144例病灶转移到中枢神经系统患者中，Osimertinib相对化疗组的mPFS较长（8.5个月vs.4.2个月，HR 0.32，95%CI，0.21-0.49）。而且不良事件也比例较低（23%vs47%）。见下图。

　　不管哪个版本的药物，患者的疗效都非常好！这是来自真实世界的数据，比试验更有说服力！