肺癌是目前最常见的恶性肿瘤之一，晚期肺癌患者的中位生存期约为8-10个月，预后较差。多项大型III期临床试验证实EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变阳性的NSCLC的效果优于化疗，因此几乎所有的指南都推荐EGFR-TKI作为EGFR突变阳性的晚期NSCLC的一线治疗方案。

　　第一代EGFR-TKI:

　　吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼

　　吉非尼替是第一个获得美国FDA批准用于NSCLC的小分子EGFR-TKI，目前主要用于一线化疗失败的晚期NSCLC的二、三线治疗以及EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗。IPASS临床试验结果显示，EGFR突变患者中吉非替尼组的疗效明显优于化疗组，两组的PFS分别为9.5和6.3个月，ORR分别为71.2%和47.3%，可见对于亚裔、无吸烟史、肺腺癌，同时具有EGFR敏感突变的晚期NSCLC患者，吉非尼替的治疗有效率较高。

　　厄洛替尼2004年获得美国FDA批准用于治疗晚期NSCLC患者，2006年进入中国市场。TRUST-China临床试验显示，给予放化疗失败未经手术治疗的IIIB期或IV期NSCLC患者口服厄洛替尼，其中位PFS为6.4个月，OS为15.4个月，其中不吸烟的肺腺癌患者的中位PFS和OS分别为10.2和18.9个月，可见厄洛替尼在晚期NSCLC患者的治疗中具有一定的有效性和安全性。

　　埃克替尼是我国第一个具有自主知识产权的口服小分子EGFR-TKI，在化学结构、作用机制及临床疗效方面与前两种EGFR-TKI大致相仿。

　　第二代EGFR-TKI：阿法替尼

　　第一代EGFR-TKI易出现耐药现象，原因可能与受体结构发生改变引起非共价结合的可逆性相关。第二代EGFR-TKI主要为不可逆酪氨酸激酶抑制剂，与一代EGFR-TKI相比，具有更好的选择性和稳定性。LUX-Lung-3临床试验表明，在有EGFR突变的晚期NSCLC患者中，阿法替尼组与化疗组（培美曲塞+顺铂）的中位PFS分别为11.7和6.7个月。LUX-Lung7临床试验结果显示，与吉非替尼相比，阿法替尼组PFS显著得到提高，随时间推移，PFS改善更加显著，治疗第18个月（27%与15%）和第24个月（18%与8%）时阿法替尼组的无进展生存率显著高于吉非替尼组，显示了更好的长期获益。除了PFS的优势以外，阿法替尼组患者的至治疗失败时间（TTF）显著延长，与吉非替尼组相比，阿法替尼组治疗失败风险下降27%，中位缓解持续时间分别为10.1个月和8.4个月。

　　第三代EGFR-TKI：奥希替尼

　　奥希替尼（Osimertinib）（AZD9291）是一种不可逆的选择性激酶抑制剂，是首个获批上市的用于经EGFR-TKI治疗时或治疗后病情进展的T790M突变阳性NSCLC的靶向药。应用此药物的NSCLC患者中约60%肿瘤都明显缩小，平均响应时间超过1年。同时因为第三代药物不再影响正常的EGFR基因功能，皮疹和腹泻等副作用都大幅减少，患者生活质量进一步提高。发表在NEJM上的三期临床AURA3试验的研究结果显示：对比化疗，奥希替尼显著延长患者的中位PFS:10.1m：4.4m。在合并脑转移的EGFR突变型晚期NSCLC患者中，与全脑放疗联合化疗相比，奥希替尼单药在颅内无进展生存和客观缓解率方面表现出优越性，且安全特征显示耐受性良好。

　　第四代EGFR-TKI:在路上

　　EAI045联合西妥西单抗用于一代EGFR-TKI耐药且有T790M突变、三代EGFR-TKI耐药且有C797S突变的模型，在小鼠模型中有效率接近80%。目前EAI045仍在I期临床试验中。