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易瑞沙耐药是怎么回事?如何检测T790M基因突变?T790M基因突变用什么药治疗?

   在AZD9291之前的肺癌靶向药如易瑞沙、阿法替尼等,在治疗肺癌方面都取得了巨大的成功。但是,这些药物普遍都在使用6到13个月后会产生不同程度的耐药。产生耐药的主要原因是EGFR基因T790M突变  ,而对EGFR-TKI继发耐药者中约50%-60%出现T790M突变。由于甲硫氨酸M比苏氨酸T空间占位大,因此形成空间位阻,改变了EGFR激酶区ATP的亲和性,导致一代EGFR-TKI不能有效阻断EGFR活化信号,从而失去对癌细胞的杀伤作用。那么,针对T790M基因突变,有什么药可以治疗?

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  如何对肺癌患者进行T790M突变检测?

  一、肿瘤组织通常是检测肿瘤基因相关信息的标准样本,但对于大部分晚期治疗复发的肺癌患者再获取肿瘤组织样本比较困难。研究表明肺癌患者的外周血中存在来源于凋亡或坏死的肿瘤细胞释放的游离DNA(ctDNA),且ctDNA可用于EGFR基因T790M突变状态的检测。目前主要的方法有Cobas, ARMS, ddPCR和NGS等。

  二、在血浆样本中检测T790M突变状态,可以预测患者服用第三代EGFR-TKIs治疗的疗效。比如在组织和血浆检测T790M阳性的患者服用奥希替尼后的ORR分别是66.1%和64.0%,非常接近。

  发生T790M突变的患者,可以使用AZD9291奥希替尼(国内版名称:泰瑞莎)。AZD9291是专门针对T790M突变研发而成,并且疗效非常好,被很多人称为“神药”。

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