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肺癌靶向治疗耐药后为什么还要检测T790M突变?AZD9291的有效性到底如何?

时间:2018-03-22     作者:海得康【原创】   阅读

  了解T790M是什么?

  所谓的T790M其实还是EGFR基因上的一个位点,一代TKI治疗后这个基因的第790号“守门员”的氨基酸由T突变成了M。这一改变影响了第一代TKI与EGFR的结合,导致第一代TKI失去治疗作用,肿瘤重新开始生长。

  耐药后怎么进行T790M基因检测?

  定期复查医生发现肿瘤进展了,患者对一代TKI产生耐药性。这个时候就需要重新进行二次T790M的检测。跟初次检测相比,耐药后组织检测仍然是普遍的选择。对于取不到病理组织但有胸水等细胞学样本(包括痰液及支气管刷片)的患者,可以取胸水等细胞学样本进行T790M检测;若胸水也没有的患者,血液基因检测也是检测T790M突变的良好选择。

  得了肺癌要进行EGFR检测明确基因突变后,在医生指导下选择靶向治疗;如果对第一代TKI药物产生了耐药,也不要失望,进行T790M检测,明确突变类型,遵照医嘱,选择合适的后续治疗方案。

  AZD9291的有效性到底如何?

  2015年4月发表于新英格兰医学杂志的研究显示,共253例患者入组,31例参加了剂量爬坡试验,222例参加了扩展试验,其中127个可评价疗效的T790M阳性患者中,RR为61%,中位PFS为9.6个月,80 mg剂量组中位PFS为13.5个月。该研究显示AZD9291对EGFR-TKI耐药的患者(合并敏感性突变和T790M突变)非常有效,FDA授予该药物突破性进展,可作为一代TKI药物耐药后治疗策略,估计能有50%以上的EGFR-TKI耐药患者受益。AZD9291获批的有效性研究基于下面两个多中心、单臂、开放标签的临床试验,试验的对象的baseline和试验结果如下图表,最终96%的患者都证实有客观缓解,反应持续时间从1.1个月至5.6个月不等。

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