AZD9291(奥希替尼)为何会耐药？耐药后该如何治疗？

　　AZD9291(奥希替尼)第3代EGFR-TKI靶向药，针对T790M突变导致的耐药有极好的响应率。

　　在2015年5月，Thress KS首次在Nature上在线发表文章，指出获得性EGFR C797S突变是导致明星药物AZD9291耐药的机制之一。研究提出了AZD9291耐药时会出现三种分子亚型：

　　1、获得性C797S突变以及仍然存在EGFR敏感突变和T790M突变；

　　2、继续存在T790M突变以及EGFR敏感突变，无获得性C797S突变；

　　3、仍然存在EGFR敏感突变，但是T790M突变消失以及无获得性C797S突变。

　　以下，是AZD9291的耐药机制及其应对方法，患者可参考：

　　1、T790M

　　EGFR基因T790M特异性TKI：AZD9291、CO-1686、WZ4002

　　2、MET扩增

　　EGFR-TKI联合c-MET抑制剂：卡博替尼（XL184）、克唑替尼、INC280

　　3、PIK3CA突变

　　EGFR-TKI联合PIK3CA抑制剂：mTOR抑制剂依维莫司、雷帕霉素

　　4、SCLC转化

　　铂类联合依托泊苷进行化学治疗

　　5、KRSA突变

　　使用K-ras下游MEK抑制剂：司美替尼（6244）、曲美替尼、MEK162

　　6、BRAF突变

　　EGFR-TKI联合BRAF抑制剂：达拉非尼、威罗菲尼

　　7、S768I突变

　　EGFR-TIK二代靶向药阿法替尼（2992），化疗培美曲塞+顺铂

　　8、Exon20突变

　　HSP-90抑制剂：临床药AP32788、AUY922

　　通过上文介绍，依据自己的情况，服从主治医生的治疗方案。

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