肺癌化疗失败、耐药、脑转移后能用azd9291吗?

　　近年来，分子靶向治疗(易瑞沙、特罗凯)开始大量应用于肺癌的治疗，不仅延长了很多患者的生命，而且因为具有使用方便、副作用小等优势，使得很多年老体弱、难以耐受放化疗的患者获得了新生。毫不夸张地说，分子靶向治疗的出现是肿瘤治疗史上一个重大的里程碑。

　　但是，无论患者近期疗效如何好，最终都会不可避免地遇到耐药问题。此时，肺癌治疗该何去何从？

　　T790M突变是EGFR治疗耐药的主要原因

　　EGFR突变发生在10-15%白人NSCLC患者和40%的亚洲NSCLC患者中。很多病人在起初对已批准的EGFR抑制剂厄洛替尼和阿法替尼反应良好，但最终会开始抵抗这些治疗，一般在10-14个月内。很多病人是因为另一种突变，即T790M突变出现耐药性。对于存在T790M突变的患者，唯一的稍微有些效果的治疗是联合两种EGFR抑制剂（阿法替尼和西妥昔单抗），但毒性非常大。

　　AZD9291对于T790M突变的患者疗效尤其突出

　　一项公布于10月举行的分子靶标和癌症治疗国际会议的研究报告显示，第三代EGFR抑制剂——一种新的突变选择性EGFR-TKI药物AZD9291，临床前实验效果明显，该药物可以有效作用于对已有的EGFR抑制剂药物有抗性的晚期肺癌。

　　本研究总体来说，51%患者的肿瘤缩小，在确认T790M突变的89名患者中，64%的患者对AZD9291有反应，T790M阴性患者为23%Tagrisso（AZD9291）是一种新的突变选择性EGFR-TKI药物，对晚期EGFR突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者或能提供一种有希望的新治疗选择。

　　为了不浪费宝贵的时间和金钱，EGFR突变肺癌患者如果出现耐药，必须做的第一件事儿就是：进行基因测序！如果确认T790M突变，那么优先考虑泰瑞莎（奥希替尼  AZD9291）。基因测序主要有两种方式，一是检测肿瘤组织（或胸水）样品，二是检测血液中的肿瘤DNA。前者是黄金标准，后者是最近飞速发展的“无创基因检测”。推荐用肿瘤组织（或胸水）样品测序。

　　泰瑞莎（奥希替尼 AZD9291）对脑转移也有效！

　　EGFR突变的肺癌患者中，50%以上都会发生脑转移。而一代EGFR靶向药物，绝大多数会被血脑屏障挡在外面，无法进入大脑。所以，一旦发生脑转，治疗效果就大打折扣，患者生活质量和生存时间都会受到很大影响。

　　但从动物实验到早期临床数据发现，泰瑞莎（奥希替尼  AZD9291）可以突破血脑屏障，在这次参与临床试验的419位患者中，有144是脑转移。化疗组的中位无进展生存是4.4个月，而泰瑞莎（奥希替尼  AZD9291）组延长到了8.5个月，和没有脑转移患者的效果几乎一样。这是以往药物都没有实现的。

　　值得一提的是，泰瑞莎（奥希替尼  AZD9291）不仅可以缩小携带T790M耐药突变的脑转病灶，而且对还没有耐药的EGFR突变脑转患者同样有效。在另一个正在进行的代号为BLOOM的临床试验中，早期结果显示，20位EGFR突变（无T790M突变）的软脑膜转移患者中，至少有7位情况出现显着改善。

　　这说明，EGFR患者如果出现脑转，无论是否有T790M突变，使用泰瑞莎（奥希替尼  AZD9291）都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。

　　海得康提醒，目前网上有很多代购人员，声称可以代购孟加拉AZD9291，病友们要知道，代购本身是违法的，通过代购买到假药的风险也比较大。海得康与孟加拉医院医生及海得康驻孟加拉的工作人员沟通，为国内患者找到正规的购药渠道，在国内也能吃到国外优质药品。 

　　去年Beacon药厂生产的AZD9291(Tagrix)已获孟加拉药品监督管理局批准在孟加拉上市销售(见上图)，国内肺癌患者可以自行购买和使用。孟加拉版AZD9291(Tagrix)价格：6900元(80mg*30粒)。到目前为止，印度并没有仿制azd9291药物上市，我们从印度医疗机构了解到：印度也有Beacon药厂生产的AZD9291仿制药Tagrix，且药品价格和Beacon药厂的定价是一样的，只需要10天左右就可以收到药物。

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